La degeneración macular relacionada con la edad (DMRE) es una de las principales causas de pérdida de visión central en adultos mayores a nivel mundial. Durante años, la ciencia médica ha buscado comprender exactamente cómo y por qué comienza esta enfermedad a nivel microscópico. Un reciente estudio molecular ha arrojado nueva luz sobre los eventos tempranos que ocurren en las capas profundas del ojo, específicamente en cómo el sistema inmunológico interactúa con las células de la coroides.

¿Qué problema intenta responder este estudio?

Para comprender la degeneración macular, primero debemos mirar debajo de la retina. Existe una capa rica en vasos sanguíneos llamada coroides, cuya función principal es nutrir al epitelio pigmentario de la retina (EPR) y a los fotorreceptores (las células que capturan la luz). En las etapas tempranas de la DMRE, los oftalmólogos y científicos han observado una disfunción en esta capa, incluyendo la pérdida prematura de células endoteliales, que son las que recubren el interior de los vasos sanguíneos.

Además de esta pérdida celular, se ha detectado una acumulación anormal de proteínas pertenecientes al “sistema del complemento”. El sistema del complemento es una parte crucial de nuestro sistema inmunológico, diseñado para atacar bacterias y células dañadas mediante la formación de algo llamado Complejo de Ataque a la Membrana (MAC, por sus siglas en inglés). Sin embargo, en enfermedades como la DMRE, este sistema parece desregularse y comienza a depositarse en los tejidos sanos de la coroides, contribuyendo al daño ocular.

¿Qué investigaron los autores?

El objetivo de los investigadores fue mapear con precisión quirúrgica qué células específicas de la coroides y del epitelio pigmentario de la retina están siendo marcadas por este Complejo de Ataque a la Membrana. Querían entender no solo dónde se deposita el MAC, sino también cómo reaccionan genéticamente las células afectadas.

Para lograrlo, utilizaron una tecnología muy avanzada llamada secuenciación de ARN de célula única (Single-Cell RNA Sequencing). Esta técnica permite a los científicos analizar la actividad genética de miles de células individuales una por una, como si estuvieran leyendo el código de barras de cada célula en el tejido ocular humano.

¿Cómo se realizó el estudio?

Los investigadores analizaron muestras de tejido humano que incluían el epitelio pigmentario de la retina y la coroides. Utilizaron anticuerpos especiales con “códigos de barras” moleculares para medir la cantidad del Complejo de Ataque a la Membrana (MAC) y otras proteínas en la superficie de cada célula individual.

Al combinar esta información de las proteínas de superficie con la secuenciación del ARN (que muestra qué genes están encendidos o apagados en ese momento), el equipo pudo crear un mapa detallado de las células que están bajo el ataque del sistema inmunológico y cómo su funcionamiento interno se ve alterado por este proceso.

¿Qué significa esto clínicamente?

Este es un estudio de ciencia básica y molecular, lo que significa que sus resultados nos ayudan a comprender la biología de la enfermedad, aunque no se traducen inmediatamente en un nuevo tratamiento en el consultorio. Sin embargo, los hallazgos son fundamentales.

Al identificar exactamente qué células de la coroides son más vulnerables al ataque del sistema del complemento y cómo cambian su expresión genética, los científicos pueden empezar a diseñar medicamentos mucho más precisos. En el futuro, esto podría llevar a terapias que detengan el daño antes de que progrese a etapas severas, como la Atrofia Geográfica en la Degeneración Macular: Hacia una Mejor Evaluación de los Tratamientos.

La salud de los vasos sanguíneos oculares es un tema transversal en la oftalmología. Al igual que ocurre con el papel de la unidad neurovascular en el glaucoma, la integridad de la microcirculación en la coroides es vital para mantener la función visual a lo largo de los años.

La importancia de la evaluación integral

El estudio de la coroides y la retina ha avanzado enormemente gracias a la Tomografía de Coherencia Óptica (OCT). Esta tecnología nos permite medir el grosor y la salud de estas capas en pacientes de todas las edades, desde el establecimiento de nuevos estándares en OCT pediátrica hasta el seguimiento detallado de adultos mayores con riesgo de degeneración macular.

Actualmente, la investigación sobre tratamientos para las fases tempranas y secas de la enfermedad sigue siendo un campo muy activo. Por ejemplo, se continúan evaluando diversas alternativas, como la Fotobiomodulación en la degeneración macular seca: El debate sobre su costo-efectividad, buscando siempre opciones basadas en evidencia para ofrecer a los pacientes.

Además, es común que los pacientes en edad de presentar degeneración macular también desarrollen opacidad en el cristalino. En casos donde coexisten múltiples afecciones, la planificación quirúrgica debe ser muy cuidadosa, evaluando opciones como la cirugía combinada de catarata y retina cuando está clínicamente justificado.

¿Cambia actualmente el tratamiento?

Es importante ser prudentes: estos resultados todavía no modifican el tratamiento habitual de la degeneración macular. El estudio identifica posibles blancos terapéuticos a nivel celular que requieren investigación adicional y, eventualmente, ensayos clínicos en humanos para desarrollar nuevos fármacos reguladores del complemento.

Para los pacientes, el mensaje clave sigue siendo la prevención y la detección temprana. Mantener un estilo de vida saludable, no fumar, proteger los ojos de la radiación ultravioleta y acudir a revisiones oftalmológicas periódicas son las mejores herramientas disponibles hoy en día para cuidar la salud macular.

Conclusión

La secuenciación de ARN de célula única está revolucionando nuestra comprensión de las enfermedades oculares. Al revelar cómo el sistema inmunológico interactúa con la coroides a un nivel tan detallado, la ciencia da un paso más hacia el desarrollo de tratamientos preventivos para la degeneración macular relacionada con la edad.

Si tienes antecedentes familiares de degeneración macular, notas cambios en tu visión central (como líneas rectas que se ven onduladas) o simplemente deseas una revisión preventiva, es fundamental acudir con un especialista. Una valoración especializada de retina con tecnología de vanguardia como el OCT macular permite integrar los hallazgos clínicos y determinar los siguientes pasos para el cuidado de tu visión. El Dr. José Francisco Valdez López ofrece atención oftalmológica integral en Lomas de Chapultepec, Ciudad de México, brindando diagnósticos precisos basados en la mejor evidencia científica disponible.

Fuente científica

Transcriptomic Characterization of Terminal Complement Complex-bound Cells in Human Choroid Using Single-Cell RNA Sequencing. 2024.
PMID: 42818647
Consultar artículo original en PubMed